Синдром барде бидля симптомы. Синдром Барде-Бидля: причины и симптомы. Лечение синдрома Лоренса-Муна-Бидля

Georges Bardet (1885-1970)

Генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся сочетанием множественных врождённых аномалий развития с гипоталамической дисфункцией. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу с вариабельной пенетрантностью. Описано 9 генов, мутации которых ответственны за развитие заболевания: BBS1 (11q13); BBS2 (16q21); BBS3 (3p12-q13); BBS4 (15q22.3); BBS5 (2q31); BBS6 (20p12); BBS7 (4q27); BBS8 (14q32.11); и BBS9 (7p14).

Клинические признаки:

• разнообразная патология глаз (чаще всего – пигментная ретинопатия, реже – микро- и анофтальмия, близорукость, колобома радужки, задняя полярная катаракта, эпикантус, недоразвитие жёлтого пятна, первичная атрофия зрительного нерва, косоглазие, двухсторонний птоз верхних век, наружная офтальмоплегия), приводящая к снижению остроты зрения и слепоте;
• полидактилия или синдактилия, аномалии развития черепа;
• гипофизарное равномерное ожирение;
• гипогенитализм;
• задержка умственного развития и роста.

Офтальмоскопическая картина пигментной ретинопатии при синдроме Барде – Бидля (источник: Lavinsky J., Goldhardt R., Ariente S.K., Domingues C.G., Lavinsky F. Síndrome de Bardet-Biedl – Relato de dois casos // Arq. Bras. Oftalmol., 2003. – Vol.66. – N.5)

Полидактилия при синдроме Барде – Бидля (источник: http://www.emedicine.com/oph/images/199OPH0704-04.jpg)

Внешний вид ребёнка с синдромом Барде – Бидля (источник: http://vitalitas.hu/olvasosarok/online/traumatologia/2000/4/701.jpg)

Кроме того, при синдроме Барде – Бидля встречается патология сердечно-сосудистой системы (гипертрофия межжелудочковой перегородки и левого желудочка, дилатационная кардиомиопатия), желудочно-кишечного тракта (гастроинтестинальный фиброз), мочеполовых органов (почечная недостаточность, урогенитальные синусы, эктопия уретры, вагинальные перегородки, удвоение и гипоплазия матки, яичников и фаллопиевых труб), опорно-двигательного аппарата (spina bifida, дисплазия рёбер и позвонков, расщепление нёба и др.).

Описан французским врачом Жоржем Барде в 1920г. в его диссертации (Bardet G . Sur un syndrome d ‘ obesite infantile avec polydactylie et retinite pigmentaire (contribution a l ‘ etude des formes cliniques de l ‘ obesite hypophysaire ) // Thesis : Paris , 1920 ), полную клиническую картину синдрома привёл австрийский патолог венгерского происхождения Артур Бидль (Biedl A . Ein Geschwisterpaar mit adiposo — genitaler Dystrophie // Dtsch . Med. Wschr., 1922. – Bd.48. – S.1630 ). В течение долгого времени синдром Барде – Бидля и

Лечение

Лоренса - Муна - Барде - Бидля синдром (J .Z. Laurence, англ. офтальмолог, 1830-1874; R. Ch. Moon, амер. офтальмолог, 1844-1914; G. Bardet, франц. врач, родился в 1885 г.; А. Biedl, чешский терапевт, 1869-1933) - наследственное заболевание, проявляющееся пигментной дегенерацией сетчатки, ожирением, полидактилией, гипогенитализмом и умственной отсталостью. Синдром описан в 1866 г. Лоренсом и Муном как сочетание пигментной дистрофии сетчатки с гипогенитализмом, ожирением и умственной отсталостью, а в 1920 г. - Барде и Бидлем, но с добавлением к указанному симптомокомплексу полидактилии. Зафиксировано немногим более 500 больных. Популяционная частота в Европе среди новорожденных невысокая 1: 160 000.

Заболевание имеет наследственную природу с аутосомно-рецессивным типом наследования. Характеризуется большой вариабельностью проявлений. Чаще наблюдается 3 или 4 признака (неполная форма), реже - пять (полная форма). Из основных симптомов наиболее часто встречаются пигментный ретинит и другие изменения сетчатки (93%), ожирение (90%) и умственная отсталость (87%); полидактилия обнаруживается у 60-70% больных. Часто наблюдаются дефекты развития почек. Спектр поражения почек широко варьирует: гипоплазия, кортикальные и медуллярные кисты, различные формы дисплазий, перигломерулярный и интерстициальный фиброз, пролиферация мезангия. При гистологическом исследовании яичек обнаруживаются перитубулярный фиброз, связанный с утолщением базальной мембраны, уменьшение числа сперматогониев, гиалиноз канальцев. Сравнительно редко встречаются пороки сердца.

Пигментная дегенерация сетчатки (см. Тапеторетинальные дистрофии ) проявляется к 6-7 годам снижением зрения и с возрастом неуклонно прогрессирует. Возможна и другая патология зрения - макулярная дегенерация, катаракта, миопия, атрофия зрительных нервов, микрофтальмия, отсутствие всей радужки или большей ее части (аниридия). К 30 годам большинство больных практически полностью слепнут.

Прогноз неблагоприятный. Чаще больные погибают в возрасте 10-20 лет. Причиной смерти является уремия или интеркуррентное заболевание.

Библиогр.: Козлова С.И. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, с. 10, М., 1987; Лазюк Г.И., Лурье И.В. и Черствой Г.Д. Наследственные синдромы множественность при наследственных болезнях, с. 80, М., 1988; Потемкин В.В. Эндокринология, М., 1986.

Синдром Барде-Бидля представляет собой наследственное генетически гетерогенное заболевание, которое характеризуется совокупностью множественных врожденных дефектов развития с нарушением гипоталамических функций.

Наследуется патологическое состояние по рецессивно-аутосомному типу с вариабельной пенетрантностью. В медицинской литературе описано 9 генов, мутация которых несет ответственность за развитие данного заболевания: BBS2 (16q21); BBS1 (11q13); BBS3 (3p12-q13); BBS5 (2q31); BBS4 (15q22.3); BBS6 (20p12); BBS8 (14q32.11); BBS7 (4q27) и BBS9 (7p14).

Детей с синдромом Барде-Бидля на фото можно увидеть ниже.

Описана данная патология в 1920 году французским доктором Жоржем Барде в его диссертации, а полную клиническую картину этого синдрома привел патолог венгерского происхождения из Австрии Артур Бидль.

В течение довольно продолжительного периода времени синдром Барде-Бидля и синдром Лоренса - Муна считали единой нозологией, тем не менее, в последнее время доказано их существенное различие: при последнем наблюдается параплегия, и не встречаются ожирения и полидактилии.

При подозрении на развитие описываемого состояния необходимо также осуществлять дифференциальный диагноз с синдромом Альстрема, Бимонда II, Фрелиха, Грефе - Съогрена, псевдосиндромом Фрелиха, синдромом Берьесона, пубертатного ожирения.

Тип наследования при синдроме Барде-Бидля - аутосомно-рецессивный. Некоторые авторы предполагают мультифакториальное или доминантное наследование заболевания.

Причины возникновения

Причины синдрома Барде-Бидля до сих пор остаются невыясненными. Однако некоторые ученые полагают, что его возникновение обусловлено определенными генными мутациями при формировании плода, вызванными патологической наследственностью.

Клинические симптомы

Всех разновидностей клинических проявлений данной патологии огромное множество. Наиболее явными из них являются:

• разнообразные заболевания глаз (пигментная ретинопатия, микро- и анофтальмия, колобома радужки, близорукость, задняя полярная катаракта, атрофия зрительного нерва первичного типа, эпикантус, недоразвитие желтого пятна, косоглазие, наружная офтальмоплегия, птоз верхних век двусторонний), которые приводят к снижению остроты зрения, а в дальнейшем - к полной слепоте;
• синдактилия или полидактилия, аномалии формирования черепа;
• равномерное гипофизарное ожирение;
• отставание в умственном и физическом развитии;
• гипогенитализм.

Помимо этого, при синдроме Барде-Бидля зачастую встречаются патологии сердечно-сосудистой системы (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия левого желудочка и межжелудочковой перегородки), пищеварительных органов (гастроинтестинальный фиброз), мочеполовой системы (урогенитальные синусы, почечная недостаточность, эктопия уретры, гипоплазия и удвоение матки, фаллопиевых труб и яичников, вагинальные перегородки), опорно-двигательного аппарата (дисплазия позвонков и ребер, spina bifida, расщепление неба и др.).

Минимальными диагностическими признаками являются полидактилия, ожирение, умственная отсталость, гипогонадизм, пигментная дегенерация сетчатки.

Для данного патологического синдрома характерны пять вышеперечисленных признаков. Однако все они наблюдаются меньше чем в половине всех случаев развития заболевания, в большинстве же диагнозов отмечается по 3 или 4 симптома подобного недуга (неполная форма).

Аномалии глаз

Наиболее частым признаком синдрома Барде-Бидля является - (в 90 % случаев). При офтальмоскопии специалисты обнаруживают отложение пигмента на периферических участках сетчатки и в зоне соска зрительного нерва. Прогрессирование дегенерации сетчатки приводит к ночной слепоте, а в последующем - к потере зрения. 75 % пациентов слепнут примерно к 20 годам.

Описаны также иные аномалии зрительных органов:

• макулярная дегенерация;
• миопия;
• катаракта;
• атрофия зрительных нервов;
• микрофтальм;
• нистагм.

Ожирение

Ожирение при синдроме Барде-Бидля наблюдается приблизительно у 91 % больных, оно развивается на 1-м году жизни и прогрессирует с возрастом. В 85 % случаев отмечается умственная отсталость, которая в некоторых случаях сочетается с определенными неврологическими симптомами, например, спастической параплегией, экстрапирамидными и мозжечковыми нарушениями, судорогами.

Постаксиальную полидактилию обнаруживают у 74 % больных. Она часто сочетается с брахидактилией и синдактилией. Прочие скелетные аномалии включают брахицефалию, микроцефалию и оксицефалию. Гипогенитализм отмечается примерно в 66 % случаев и наиболее часто диагностируется у пациентов мужского пола. У мальчиков он может проявляться в виде гипоплазии наружных половых органов, крипторхизма и гипоспадии, иногда наблюдается расщепление мошонки, у взрослых часто развивается импотенция. У больных женского пола наиболее часто диагностируется отставание в половом развитии, атрезия влагалища, влагалищная перегородка и удвоение матки, олиго- или аменорея, гипоплазия яичников.

Среди пороков формирования внутренних органов характерны заболевания почек (кисты, дисплазия, нефросклероз, гидронефроз и гидроуретер, пиелонефрит и гломерулонефрит). В ряде случаев наблюдаются пороки головного мозга и сердца (гидроцефалия, атрофия борозд, агенезия мозолистого тела, асимметрия полушарий).

Диагностика патологического явления

Патологический процесс подозревается по УЗИ в период внутриутробного развития или сразу после рождения (если имеется полидактилия). Зачастую синдром Барде-Бидля диагностируются только в подростковом возрасте. Это обусловлено тем, что симптоматика заболевания присоединяется постепенно.

Лечение

В настоящий момент специфического лечения данного заболевания в современной медицине не существует. Терапия, как правило, симптоматическая. Например, ожирение лечится назначением специальной диеты, сахарный диабет - сахароснижающей терапией. Дополнительные пальцы на руках и ногах удаляют в раннем детстве или младенчестве.

На сегодняшний день разработано несколько методик предупреждения прогрессирования ухудшения зрения в результате пигментной дегенерации глазной сетчатки.

Прогноз для описанных патологических состояний достаточно серьезный: многие пациенты умирают в возрасте 12-20 лет. Причиной летального исхода в большинстве клинических случаев является почечная недостаточность и пороки развития сердца.

Наследственная диэнцефально-ретикулярная дегенерация, обусловленная множественными дефектами генов, часто быва­ет семейной. Частота 1: 60000. Ядра гипоталамуса подвергают­ся дегенеративным изменениям, уменьшается количество ганг-лиозных клеток и на их месте происходит разрастание глии.

Клиника: гипогонадизм, пигментный ретинит, ожирение, умственная отсталость, множественные врожденные пороки развития, задержка роста, олигофрения, снижение зрения, туго­ухость.

Диагностика: молекулярно-цитогенетический метод, гор­мональные исследования (снижение уровня эстрогенов, про­гестерона, ФСГ, ЛГ, ТТГ; гонадотропиновая проба положи­тельная).

Лечение: диета с ограничением жиров и углеводов, ЛФК, гормонотерапия: тиреоидин 0,05-0,2 г в сутки в течении 5 дней с перерывами в 2-3 дня, гонадотропные гормоны, циклическая гормонотерапия половыми стероидами с 12-13 лет.

3.2.3.2. Первичная аменорея гипофизарного генеза - гипогонадотропный гипогонадизм

Гипофизарный нанизм

Поражение аденогипофиза в детстве. Заболевание харак­теризуется недостаточной продукцией всех тропных гормонов гипофиза с преимущественым дефицитом СТГ.

Наблюдается задержка роста и полового развития. Рост у взрослой женщины не превышает 120 см, пропорции тела со­хранены, психическое развитие не нарушено, половые органы резко недоразвиты.

Диагностика: гормональные исследования (снижение уров­ня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, СТГ; гонадотропиновая проба положительная).

154 Практическая гинекология

С целью лечения назначают аналоги СТГ, проводят цикли­ческую гормонотерапию эстрогенами и гестагенами.

Гигантизм

Заболевание обусловлено гиперпродукцией СТГ гипофи­зом и относительной недостаточностью гонадотропных гор­монов. К усиленной продукции СТГ приводит ацидофильная аденома гипофиза или, реже, инфекционный процесс, которые развиваются в детстве, до пубертата.

Проявляется высоким ростом, сохранёнными пропорция­ми тела, вторичные половые признаки развиты недостаточно.

Диагностика: гормональные исследования (относительное снижение уровня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, содержа­ние СТГ резко повышено), рентгенография гипофиза (расши­рение входа, углубление дна, увеличение размеров и деструкция турецкого седла), определение полей зрения.

Лечение: рентгеноблучение области гипофиза, при от­сутствии эффекта - оперативное лечение (удаление опухоли) .

Гипофизарный евнухоидизм

Гиперостоз спинки турецкого седла с уменьшением объема гипофиза. Снижение уровня гонадотропинов в крови обуслов­лено уменьшением массы гормонпродуцирующей ткани гипо-физа.Евнухоидное телосложение: избыточное отложение жира в области шеи, грудных желез, живота, таза, бёдер, ягодиц; не­доразвитие молочных желез, половых губ, влагалища, матки, отсутствие оволосенения на лобке и в подмышечных впадинах; бледность и сухость кожи.

Диагностика: гормональные исследования (снижение уров­ня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ; гонадотропиновая про­ба положительная), рентгенография черепа (гиперостоз спин­ки турецкого седла). Размеры матки и яичников соответствуют возрасту 2-7 лет.

Для лечения применяют гонадотропные препараты, прово­дят циклическую гормонотерапию эстрогенами и гестагенами.

Гормонотерапия при гипогонадизме и половом инфантилизме:

I этап. Циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестаге­нами для доращивания внутренних половых органов на протяжении 6-8 месяцев:

Глава 3. Нарушения менструального цикла 155

1-я схема:

этинилэстрадиол (0,05 мг) - 1-8-й день 1 раз/сут., с 9-го по 14-й день 2 раза/сут.;